Τα περισσότερα φάρμακα για την απώλεια βάρους λειτουργούν κυρίως μειώνοντας την όρεξη και την πρόσληψη τροφής. Ένα πειραματικό μόριο όμως φαίνεται να δρα διαφορετικά: στα ποντίκια βοηθά τον οργανισμό να αξιοποιεί περισσότερη από την ενέργεια που προσλαμβάνει.
Η προσέγγιση αυτή θα μπορούσε να ανοίξει έναν ακόμη δρόμο για την αντιμετώπιση της παχυσαρκίας. Αντί να περιορίζεται μόνο η πρόσληψη θερμίδων, μια θεραπεία θα μπορούσε να αυξάνει και τις θερμίδες που καταναλώνει το σώμα.
Σε μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Science Advances, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το μόριο προκάλεσε μέση απώλεια βάρους 18% σε παχύσαρκα αρσενικά ποντίκια μέσα σε τέσσερις εβδομάδες, χωρίς να αλλάξει η ποσότητα τροφής που έτρωγαν.
Το μεγαλύτερο μέρος της απώλειας προήλθε από σωματικό λίπος, ενώ οι μύες και οι άλλοι άλιποι ιστοί διατηρήθηκαν σε μεγάλο βαθμό.
Η ουσία ονομάζεται 5-tetradecyloxy-2-furoic acid (TOFA).
Ομάδα του University of California, Berkeley, έδωσε στα ποντίκια δίαιτα υψηλή σε λιπαρά μέχρι να εμφανίσουν παχυσαρκία. Στη συνέχεια, τα ζώα έλαβαν TOFA από το στόμα δύο φορές την ημέρα για τέσσερις εβδομάδες.
«Η πρόσληψη τροφής δεν άλλαξε, η σωματική δραστηριότητα δεν άλλαξε και η θερμοκρασία του σώματος δεν αυξήθηκε, ωστόσο η συνολική κατανάλωση ενέργειας αυξήθηκε έως και 18%», δήλωσε στο ScienceAlert ο επικεφαλής της μελέτης Anders Näär, βιολόγος μεταβολισμού στο UC Berkeley.
Το TOFA δεν έκανε τα ποντίκια να κινούνται περισσότερο ούτε εμπόδισε την απορρόφηση θερμίδων από την τροφή. Φαίνεται όμως ότι άλλαξε τον τρόπο με τον οποίο το σώμα τους διαχειρίζεται το λίπος και χρησιμοποιεί την ενέργεια.
Η ουσία φαίνεται να δρα με δύο τρόπους. Επιβραδύνει την παραγωγή νέου λίπους και βοηθά τα κύτταρα να προσλαμβάνουν και να καίνε λίπος για ενέργεια.
Ωστόσο, δεν είναι ακόμη σαφές ποια ακριβώς κυτταρικά μονοπάτια ευθύνονται για το σύνολο της επιπλέον ενεργειακής δαπάνης.
Οι ερευνητές θεώρησαν ότι θα μπορούσαν να αναπαράγουν αυτά τα αποτελέσματα με δύο ξεχωριστές προσεγγίσεις: η μία να επιβραδύνει την παραγωγή λίπους και η άλλη να αυξάνει την καύση λίπους. Ο συνδυασμός όμως δεν έδωσε τα ίδια αποτελέσματα με το TOFA.
«Το ότι οι δύο δράσεις συνυπάρχουν στο ίδιο μόριο φαίνεται να έχει σημασία, και ακόμη δεν καταλαβαίνουμε πλήρως γιατί», ανέφερε ο Näär.
Το TOFA συντέθηκε για πρώτη φορά τη δεκαετία του 1970 και έχει χρησιμοποιηθεί για χρόνια σε εργαστηριακή έρευνα. Σύμφωνα με τον Näär, η ικανότητά του να ενεργοποιεί προγράμματα καύσης λίπους υπήρχε πιθανότατα από τότε, αλλά κανείς δεν την είχε αναζητήσει.
Η θεραπεία φάνηκε να προσφέρει οφέλη πέρα από την απώλεια βάρους. Μείωσε τα επίπεδα σακχάρου και ινσουλίνης, βοήθησε τα ποντίκια να ανταποκρίνονται καλύτερα στη γλυκόζη και περιόρισε το λίπος στο αίμα και στο ήπαρ τους.
Σε άλλα πειράματα, το TOFA μείωσε επίσης ενδείξεις λιπώδους νόσου του ήπατος, όπως συσσώρευση λίπους, φλεγμονή και ουλές.
Ο Näär υπογραμμίζει ότι το TOFA δεν φαίνεται να προστατεύει άμεσα τους μύες. Επειδή τα ποντίκια συνέχισαν να τρώνε κανονικά, το μεγαλύτερο μέρος του βάρους που έχασαν προήλθε πιθανότατα από λίπος.
«Στα ποντίκια μας απλώς δεν προκάλεσε την απώλεια άλιπης μάζας που συχνά συνοδεύει την απώλεια βάρους», είπε.
Οι ερευνητές συνδύασαν στη συνέχεια μικρότερες δόσεις TOFA με τα φάρμακα semaglutide και tirzepatide, που βασίζονται στο GLP-1. Τα φάρμακα αυτά προωθούν την απώλεια βάρους κυρίως μειώνοντας την όρεξη, βοηθώντας μας να μειώσουμε την πρόσληψη τροφής.
Οι συνδυασμοί οδήγησαν σε μεγαλύτερη απώλεια βάρους και βελτιώσεις στον μεταβολισμό από ό,τι οποιαδήποτε από τις θεραπείες μόνη της.
Οι δύο προσεγγίσεις δρουν σε διαφορετικές πλευρές της ενεργειακής ισορροπίας του σώματος. Η semaglutide και η tirzepatide μειώνουν την ενεργειακή πρόσληψη, ενώ το TOFA αυξάνει την ενεργειακή δαπάνη στα ποντίκια.
«Αυτό κάνει τη συνδυαστική θεραπεία ενδιαφέρουσα, γιατί οι μηχανισμοί μπορούν να αλληλοσυμπληρώνονται αντί να επαναλαμβάνονται», ανέφερε ο Näär.
Σε ξεχωριστό πείραμα, τα ποντίκια που έλαβαν TOFA διατήρησαν επίσης το βάρος τους για περισσότερο χρόνο μετά το τέλος της θεραπείας, ενώ τα ποντίκια που πήραν semaglutide ξαναπήραν γρήγορα βάρος καθώς αυξανόταν η πρόσληψη τροφής.
Ωστόσο, τα πειράματα συνδυασμού ήταν σύντομα και αφορούσαν μικρές ομάδες ποντικών. Όλα τα ζωντανά ζώα που χρησιμοποιήθηκαν στη μελέτη ήταν αρσενικά, οπότε δεν είναι ακόμη γνωστό αν το TOFA θα είχε ανάλογα αποτελέσματα στα θηλυκά.
Το TOFA δεν έχει δοκιμαστεί ποτέ σε ανθρώπους. Η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση δεν είναι γνωστή και η ουσία δεν έχει περάσει τις δοκιμές ασφάλειας που απαιτούνται για ιατρική χρήση.
Ο Näär και δύο ακόμη συγγραφείς της μελέτης είναι συνιδρυτές και μέτοχοι της ReRx Therapeutics, η οποία αναπτύσσει το TOFA ως πιθανή θεραπεία.
Οι ερευνητές σχεδιάζουν τώρα τοξικολογικές και μελέτες αποτελεσματικότητας σε αρουραίους και σε μεγαλύτερα ζώα, των οποίων η φυσιολογία μοιάζει περισσότερο με των ανθρώπων. Αυτές οι μελέτες είναι απαραίτητες πριν ξεκινήσουν οι κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους.
Προς το παρόν, το TOFA δεν αποτελεί νέα θεραπεία για την απώλεια βάρους. Τα ευρήματα όμως δείχνουν μια ενδιαφέρουσα ιδέα: ότι ίσως είναι δυνατό να βοηθήσει κανείς το σώμα να χάσει λίπος, όχι μόνο τρώγοντας λιγότερο, αλλά και αλλάζοντας τον τρόπο με τον οποίο αξιοποιεί την ενέργεια που λαμβάνει.
Η μελέτη δημοσιεύθηκε στο Science Advances.
Το παρόν κείμενο δημιουργήθηκε με τη χρήση τεχνητής νοημοσύνης.
