Η θερμοκρασία του σώματος ίσως εξηγεί τον μεγαλύτερο κίνδυνο αυτοάνοσων στις γυναίκες

Ο εμμηνορρυσιακός κύκλος και η εμμηνόπαυση σημαίνουν ότι η θερμοκρασία του σώματος των γυναικών παρουσιάζει περισσότερες διακυμάνσεις από ό,τι των ανδρών. Αυτό, σύμφωνα με νέα ευρήματα, μπορεί να βοηθά να εξηγηθεί γιατί οι γυναίκες είναι πολύ πιο πιθανό να αναπτύξουν αυτοάνοσα νοσήματα.

Η θερμοκρασία του σώματος επηρεάζει την ανοσολογική απόκριση και οι συχνές μεταβολές στις γυναίκες ενδέχεται να επηρεάζουν την ικανότητα των ανοσοκυττάρων να ξεχωρίζουν έναν επικίνδυνο εισβολέα από τον υγιή ιστό.

«Αν τα ανοσοκύτταρα των γυναικών εκτίθενται σε περισσότερες αλλαγές θερμοκρασίας, μπορεί να γίνονται πιο καταπονημένα και δυσλειτουργικά, κάτι που θα μπορούσε να συμβάλλει σε αυξημένο κίνδυνο αυτοανοσίας», λέει η Elizabeth Maloney από το Ινστιτούτο Παστέρ στο Παρίσι, η οποία παρουσίασε τα ευρήματα στο συνέδριο Immunology of the Exposome στη Βασιλική Εταιρεία του Λονδίνου, στις 12 Οκτωβρίου. «Μπορεί να είναι ένα κομμάτι του παζλ για να κατανοήσουμε τις διαφορές ανάμεσα στα φύλα στην ανοσία».

Οι γυναίκες γενικά εμφανίζουν ισχυρότερες ανοσολογικές αποκρίσεις από τους άνδρες, γεγονός που τις κάνει λιγότερο επιρρεπείς σε λοιμώξεις. Αυτό, όμως, έχει και κόστος: οι γυναίκες έχουν έως και τέσσερις φορές περισσότερες πιθανότητες να εμφανίσουν αυτοάνοσα νοσήματα, όπως ο λύκος ή η ρευματοειδής αρθρίτιδα, που προκύπτουν όταν το ανοσοποιητικό σύστημα αντιδρά υπερβολικά σε υγιή ιστό.

Οι διαφορές αυτές οφείλονται σε πολλούς παράγοντες, ανάμεσά τους και τα γονίδια που καθορίζουν το φύλο. Οι περισσότερες γυναίκες έχουν δύο αντίγραφα του χρωμοσώματος Χ, το οποίο μεταφέρει πολλά γονίδια του ανοσοποιητικού, ενώ οι περισσότεροι άνδρες έχουν ένα Χ και ένα Υ χρωμόσωμα. Αυτό σημαίνει ότι οι γυναίκες έχουν μεγαλύτερη γενετική ποικιλία, κάτι που ενισχύει την ανοσολογική απόκριση.

Ρόλο φαίνεται να παίζουν και οι ορμονικές διαφορές. Τα οιστρογόνα, η κύρια ορμόνη του φύλου στις γυναίκες, ενισχύουν γενικά τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού στις αναπαραγωγικές ηλικίες, ενώ τα μειωμένα επίπεδα κατά την περιεμμηνόπαυση και την εμμηνόπαυση φαίνεται ότι επιταχύνουν τη φλεγμονή, η οποία έχει σημαντική συμβολή στην αυτοανοσία. Η τεστοστερόνη, η κύρια ανδρική ορμόνη, γενικά μειώνει τη φλεγμονή.

Τώρα, η Maloney και οι συνεργάτες της εξέτασαν τον ρόλο της θερμοκρασίας του σώματος. Μέτρησαν την κεντρική θερμοκρασία σώματος περισσότερων από 900 ενηλίκων, ηλικίας 20 έως 69 ετών, με θερμόμετρο στο εσωτερικό του αυτιού. Το δείγμα αποτελούνταν από περίπου ίσο αριθμό ανδρών και γυναικών, κανένας από τους οποίους δεν είχε γνωστό αυτοάνοσο νόσημα.

Οι ερευνητές συνέλεξαν επίσης δείγματα αίματος και τα εξέθεσαν σε μια ισχυρή πρωτεΐνη που διεγείρει το ανοσοποιητικό, προερχόμενη από τα βακτήρια Staphylococcus aureus, σε δοκιμαστικό σωλήνα.

Οι μεμονωμένες μετρήσεις θερμοκρασίας ήταν παρόμοιες μεταξύ ανδρών και γυναικών. Ωστόσο, στα δείγματα αίματος των γυναικών, υψηλότερη θερμοκρασία σώματος συνδέθηκε με καταστολή των Τ-κυττάρων ως απάντηση στην πρωτεΐνη. Τα Τ-κύτταρα αποτελούν μέρος του προσαρμοστικού ανοσοποιητικού συστήματος, το οποίο αντιδρά σε απειλές όπως οι ιοί ή, εσφαλμένα, σε μόρια του ίδιου του σώματος. Η δεύτερη αυτή αντίδραση μπορεί να οδηγήσει σε αυτοάνοσα νοσήματα.

Στα δείγματα των γυναικών, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι κάθε αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος κατά 1°C (1,8°F) συνδεόταν με μείωση 36% στην ικανότητα αυτών των κυττάρων να παράγουν ιντερφερόνη-γάμμα. Πρόκειται για μια φλεγμονώδη πρωτεΐνη που ενισχύει την ικανότητα των Τ-κυττάρων να επιτίθενται στα κύτταρα-στόχους, είτε αυτά είναι υγιή είτε μολυσμένα.

«Αυτό μπορεί να φαίνεται αντιδιαισθητικό, γιατί συνήθως θεωρούμε ότι ο πυρετός ενισχύει τη φλεγμονή», λέει ο Darragh Duffy, επίσης από το Ινστιτούτο Παστέρ. Όμως φαίνεται ότι υπάρχει και ένας μηχανισμός μέσω του οποίου η υψηλή θερμοκρασία μειώνει την ανοσολογική απόκριση, ώστε να μην ξεφεύγει από τον έλεγχο, σημειώνει.

Μία ερμηνεία για τις διαφορές ανάμεσα στα φύλα είναι ότι οι συχνότερες μεταβολές της θερμοκρασίας που βιώνουν οι γυναίκες κάνουν τα Τ-κύτταρά τους να εναλλάσσονται πιο συχνά ανάμεσα σε κατασταλμένες και ενεργοποιημένες καταστάσεις, λέει η Maloney.

Η κεντρική θερμοκρασία σώματος των προεμμηνοπαυσιακών γυναικών αυξάνεται κατά περίπου 0,6°C κατά μέσο όρο μετά την ωορρηξία και στη συνέχεια πέφτει μία ή δύο ημέρες πριν από την έμμηνο ρύση. Η περιεμμηνόπαυση και η εμμηνόπαυση μπορούν επίσης να προκαλέσουν απότομες αυξήσεις της θερμοκρασίας του σώματος, που εκδηλώνονται ως εξάψεις. «Ίσως το προσαρμοστικό ανοσοποιητικό σύστημα να αναγκάζεται να αλλάζει συνεχώς το σημείο ισορροπίας του, κάτι που κατά κάποιον τρόπο το εξαντλεί και έτσι συμβάλλει στον κίνδυνο αυτοανοσίας», λέει η Maloney.

«Τα ευρήματα προσθέτουν μια ακόμη διάσταση στις διαφορές των δύο φύλων στην ανοσολογική λειτουργία», λέει η Sabra Klein από το Johns Hopkins University στη Βαλτιμόρη. Μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να εξετάσουν αν η θερμοκρασία του σώματος επηρεάζει τις ανοσολογικές αποκρίσεις μεταξύ ανδρών και γυναικών ανεξάρτητα από τις ορμονικές τους διαφορές, σημειώνει.

Θα μπορούσαν επίσης να παρακολουθήσουν τις σχέσεις ανάμεσα στον εμμηνορρυσιακό κύκλο, τη θερμοκρασία του σώματος και την απόκριση των Τ-κυττάρων, λέει η Maloney. Προς το παρόν, η ομάδα συνεργάζεται με άλλη ερευνητική ομάδα για να εντάξει μετρήσεις της θερμοκρασίας του σώματος σε μια κλινική δοκιμή εμβολίου που θα ξεκινήσει τον επόμενο χρόνο, προσθέτει.