Μια φιλόδοξη μελέτη εξέτασε πώς το στοματικό μικροβίωμα μπορεί να επηρεάζει τη μεταβολική υγεία, ενισχύοντας τις ελπίδες ότι κάποτε παθήσεις όπως ο προδιαβήτης θα μπορούσαν να εντοπίζονται με ένα απλό επίχρισμα από το στόμα.
Τα μικρόβια στο στόμα ίσως είναι εξίσου αποκαλυπτικά με τη διατροφή μας. Μία από τις μεγαλύτερες μελέτες που έχουν γίνει μέχρι σήμερα για τη σχέση ανάμεσα στο στοματικό μικροβίωμα και τη μεταβολική υγεία δείχνει ότι μπορεί να δίνουν ενδείξεις για τον κίνδυνο παχυσαρκίας, προδιαβήτη και λιπώδους νόσου του ήπατος και ότι κάποια μέρα ίσως βοηθήσουν στον έλεγχο αυτών των παθήσεων.
«Πρόκειται για μία από τις πιο φιλόδοξες προσπάθειες μέχρι σήμερα να χαρτογραφηθεί το πώς το στοματικό μικροβίωμα αντανακλά τη μεταβολική υγεία σε πολλαπλά οργανικά συστήματα», λέει η Lindsey Edwards από το King’s College London, η οποία δεν συμμετείχε στην έρευνα.
Το στοματικό μικροβίωμα είναι το δεύτερο μεγαλύτερο μικροβιακό οικοσύστημα στο σώμα μετά το έντερο και προηγούμενες έρευνες είχαν δείξει ότι μπορεί να προσφέρει μια εικόνα για τη συνολικότερη υγεία. Πολλές παλαιότερες μελέτες, όμως, περιορίζονταν σε μικρό αριθμό συμμετεχόντων, επικεντρώνονταν σε μία μόνο πάθηση και βασίζονταν σε ανάλυση 16S, μια μέθοδο που συγκρίνει τις διαφορές στο γονίδιο 16S, το οποίο υπάρχει σε όλα τα βακτήρια, και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ταυτοποίηση ευρύτερων ομάδων μικροβίων, όχι όμως ακριβών στελεχών ή άλλων γονιδίων που μπορεί να φέρουν.
Αντί γι’ αυτό, ο Imran Razzak από το Mohamed bin Zayed University of Artificial Intelligence στο Άμπου Ντάμπι, στα Ηνωμένα Αραβικά Εμιράτα, και οι συνεργάτες του χρησιμοποίησαν αλληλούχιση ολόκληρου του μεταγονιδιώματος, η οποία διαβάζει όλο το μικροβιακό DNA σε ένα δείγμα, για να αναλύσουν στοματικά δείγματα από 9431 συμμετέχοντες στο Human Phenotype Project, μια μεγάλη μελέτη που χρησιμοποιεί πολλαπλές μετρήσεις για να παρακολουθεί την υγεία των ανθρώπων με την πάροδο του χρόνου.
Στη συνέχεια, συνδύασαν αυτά τα δεδομένα του μικροβιώματος με υπερηχογραφήματα ήπατος, συνεχή παρακολούθηση γλυκόζης στο αίμα και αναλύσεις σύστασης σώματος, δημιουργώντας έναν μεγάλο στατιστικό χάρτη που συνδέει συγκεκριμένα βακτήρια του στόματος —και τα γονίδια και τις βιολογικές οδούς που σχετίζονται με αυτά— με 44 μεταβολικά χαρακτηριστικά. Σε αυτά περιλαμβάνονταν το λίπος στο ήπαρ, οι διακυμάνσεις του σακχάρου και το σπλαχνικό λίπος γύρω από τα όργανα, όλα στοιχεία που συνδέονται με καταστάσεις όπως η υψηλή αρτηριακή πίεση, ο προδιαβήτης, η παχυσαρκία και η λιπώδης νόσος του ήπατος.
Ορισμένα από τα βακτήρια που αναδείχθηκαν στη μελέτη είχαν εμφανιστεί και σε προηγούμενες έρευνες. Για παράδειγμα, νωρίτερα μέσα στη χρονιά, ο Aashish Jha από το New York University Abu Dhabi ανέφερε ότι τα Streptococcus parasanguinis και Oribacterium sinus ήταν πιο άφθονα σε ανθρώπους με παχυσαρκία. Τώρα, ο Razzak και οι συνεργάτες του τα συσχέτισαν επίσης με υψηλότερο δείκτη μάζας σώματος και περισσότερο σωματικό λίπος.
Η νέα μελέτη εντόπισε επίσης μικροβιακές λειτουργίες που θα μπορούσαν εύλογα να εμπλέκονται σε μηχανισμούς της νόσου. Για παράδειγμα, η βιοσύνθεση πολυαμινών —η παραγωγή μικρών μορίων που περιέχουν άζωτο από τα βακτήρια— συσχετίστηκε με χειρότερες παραμέτρους του ήπατος, χειρότερο έλεγχο της γλυκόζης και περισσότερο σωματικό λίπος, ενώ μια μικροβιακή οδός που συμμετέχει στη διάσπαση μορίων σχετικών με τη σεραμίδη —λιπιδίων που έχουν ήδη συνδεθεί με την αντίσταση στην ινσουλίνη, τη νόσο του ήπατος και την παχυσαρκία— συσχετίστηκε με επιδείνωση του ελέγχου του σακχάρου.
Αν και η μελέτη δεν μπορεί να αποδείξει ότι αυτά τα βακτήρια προκαλούν αυτά τα αποτελέσματα στην υγεία, και όχι απλώς ότι σχετίζονται με αυτά, «αποτελούν αξιόπιστες ενδείξεις για μελλοντική μηχανιστική έρευνα», λέει ο Razzak. «Η βασική μας υπόθεση είναι ότι το στοματικό μικροβίωμα δεν είναι απλώς ένας παθητικός δείκτης, αλλά μπορεί να παίζει ενεργό ρόλο στη μεταβολική νόσο».
Ο Jha λέει ότι υπάρχουν αρκετοί πιθανοί τρόποι με τους οποίους τα μικρόβια του στόματος θα μπορούσαν να επηρεάζουν τη μεταβολική υγεία. Μεταξύ αυτών είναι τα βακτηριακά προϊόντα να περνούν στην κυκλοφορία του αίματος μέσω φλεγμονωμένων ούλων και να προκαλούν φλεγμονή αλλού, τα μικρόβια του στόματος να περνούν στο έντερο και να αλλάζουν την οικολογία του, καθώς και οι χημικές ουσίες που απελευθερώνονται από τα βακτήρια να επηρεάζουν διαδικασίες όπως ο έλεγχος του σακχάρου, η αρτηριακή πίεση και η αγγειακή υγεία.
Ούτε ο Richard III’s oral microbiome hints he had severe gum disease
Ο σκελετός του βασιλιά Richard III, που βρέθηκε κάτω από έναν χώρο στάθμευσης αυτοκινήτων πριν από περισσότερα από δέκα χρόνια, έχει καλά διατηρημένα δόντια, επιτρέποντας στους επιστήμονες να αλληλουχήσουν το στοματικό του μικροβίωμα.
Συνολικά, ο πιο πιθανός μηχανισμός δεν είναι ότι ένα και μόνο βακτήριο του στόματος προκαλεί παχυσαρκία ή άλλες μεταβολικές παθήσεις, «αλλά ότι η στοματική δυσβίωση συμβάλλει σε ένα χρόνιο φλεγμονώδες και μεταβολικό φορτίο μέσω επαναλαμβανόμενης μικροβιακής έκθεσης, μεταφοράς μικροβίων από το στόμα στο έντερο, ενεργοποίησης του ανοσοποιητικού και παραγωγής μικροβιακών μεταβολιτών», λέει ο Jha.
Ένα ερώτημα είναι γιατί κάποιοι άνθρωποι φιλοξενούν αυτά τα δυνητικά προβληματικά μικρόβια, ενώ άλλοι όχι. «Πιστεύω ότι είναι πιθανό να πρόκειται για πολυπαραγοντικό φαινόμενο», λέει ο Razzak, επισημαίνοντας παράγοντες όπως η υγεία των ούλων, η ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα και η διατροφή. Σημαντικό είναι ότι πολλές από τις συσχετίσεις παρέμειναν ακόμη και αφού ελήφθησαν υπόψη συνηθισμένα προβλήματα στοματικής υγείας, όπως η νόσος των ούλων.
Αν επιβεβαιωθούν σε μελλοντικές μελέτες, οι μικροβιακές υπογραφές του στόματος θα μπορούσαν κάποια στιγμή να χρησιμοποιηθούν για την εκτίμηση του μεταβολικού κινδύνου. «Η ιδέα ότι ένα απλό στοματικό επίχρισμα θα μπορούσε να δώσει πρώιμα προειδοποιητικά σήματα για παθήσεις όπως η λιπώδης νόσος του ήπατος ή η διαταραγμένη ρύθμιση της γλυκόζης είναι ιδιαίτερα σημαντική, ειδικά με δεδομένη την παγκόσμια αύξηση των μεταβολικών διαταραχών και την ανάγκη για προσιτά, μη επεμβατικά διαγνωστικά εργαλεία», λέει η Edwards.
Η μεταβολή της ισορροπίας αυτών των μικροβίων ίσως κάποια μέρα να εξελιχθεί και σε θεραπευτική στρατηγική, λέει ο Razzak.
Και οι δύο επισήμαναν ότι απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να κατανοηθούν καλύτερα οι συσχετίσεις, να επιβεβαιωθούν σε άλλους πληθυσμούς και να επικυρωθούν σε κλινικό επίπεδο. «Ωστόσο, αυτή η εργασία αποτελεί σημαντικό βήμα μπροστά στη μικροβιωματική έρευνα σε πληθυσμιακή κλίμακα και ενισχύει τη διαρκώς αυξανόμενη αναγνώριση ότι η στοματική κοιλότητα δεν είναι απλώς ένα παράθυρο στη στοματική υγεία, αλλά ένας πιθανός δείκτης της συνολικής φυσιολογίας του οργανισμού», λέει η Edwards.
bioRxiv DOI: 10.1101/2025.10.28.685004
