Η CAR T-cell therapy έχει σημειώσει μεγάλη επιτυχία στη θεραπεία ορισμένων τύπων όγκων, και η προηγούμενη σκλήρυνση των καρκινικών κυττάρων μπορεί να την κάνει ακόμη πιο αποτελεσματική.
Μια θεραπεία που έχει αλλάξει τον τρόπο με τον οποίο αντιμετωπίζονται οι καρκίνοι του αίματος και του δέρματος θα μπορούσε να γίνει ακόμη πιο ισχυρή. Η αύξηση της σκληρότητας των καρκινικών κυττάρων ενίσχυσε τα αποτελέσματα της ανοσοθεραπείας σε ποντίκια με την πιο σοβαρή μορφή καρκίνου του δέρματος, κατά την οποία το ανοσοποιητικό σύστημα ενεργοποιείται ώστε να σκοτώνει τους όγκους. Τα εντυπωσιακά αποτελέσματα κάνουν τους επιστήμονες να ελπίζουν ότι μια αντίστοιχη προσέγγιση θα μπορούσε να βελτιώσει τα ποσοστά επιβίωσης σε ανθρώπους που λαμβάνουν θεραπείες ανοσοθεραπείας, όπως η CAR T-cell therapy.
«Είναι μια εντελώς νέα ιδέα», λέει ο Yi Sui από το Queen Mary University of London, που δεν συμμετείχε στην έρευνα. «Αντιμετωπίζει ένα ιατρικό πρόβλημα από φυσική σκοπιά. Νομίζω ότι είναι εξαιρετικά πολλά υποσχόμενη».
Η CAR T-cell therapy κάνει το έντερο να επουλώνεται
Τα καρκινικά κύτταρα είναι συχνά πιο μαλακά από τα υγιή. Αυτό μπορεί να αποτελεί πρόβλημα, επειδή τα T-cells – ένα τμήμα του ανοσοποιητικού συστήματος με αντικαρκινική δράση – μπορούν να αντιλαμβάνονται τη σκληρότητα του περιβάλλοντός τους.
«Ήμασταν πολύ περίεργοι για το αν η απαλότητα των καρκινικών κυττάρων μπορεί να τα βοηθά να διαφεύγουν από το ανοσοποιητικό σύστημα και πώς η μηχανική αίσθηση των T-cells μπορεί να επηρεάζει την αντίδρασή τους στον καρκίνο», λέει ο Li Tang στο Swiss Federal Technology Institute of Lausanne, στην Ελβετία, ο οποίος παρουσίασε την έρευνα στις 11 Μαΐου στο συνέδριο Biophysical immunoengineering: from insight to clinical application στο Λονδίνο.
Για να το εξετάσουν, οι ερευνητές προσπάθησαν πρώτα να καταλάβουν γιατί τα καρκινικά κύτταρα είναι πιο μαλακά, συγκρίνοντας τις μεμβράνες τους, δηλαδή τις εξωτερικές τους επιφάνειες, με εκείνες των υγιών κυττάρων. Αυτό έδειξε ότι τα καρκινικά κύτταρα, είτε προέρχονται από ποντίκια είτε από ανθρώπους, τείνουν να είναι πιο μαλακά επειδή οι μεμβράνες τους περιέχουν περισσότερη χοληστερόλη.
Στη συνέχεια, η ομάδα ανέπτυξε όγκους σε 24 ποντίκια, εγχέοντας κύτταρα μελανώματος, την πιο θανατηφόρα μορφή καρκίνου του δέρματος, κοντά σε ένα από τα μηριαία τους οστά. Εννέα ημέρες αργότερα, τα ποντίκια έλαβαν έγχυση T-cells που είχαν τροποποιηθεί γενετικά ώστε να αναγνωρίζουν τους όγκους, μιμούμενη μια μορφή ανοσοθεραπείας που ονομάζεται CAR T-cell therapy και έχει εγκριθεί για τη θεραπεία καρκίνων όπως η οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία και το λέμφωμα Β-κυττάρων.
Τα ποντίκια έλαβαν επίσης τρεις εγχύσεις IL-15, μιας πρωτεΐνης που ενισχύει την αντικαρκινική ικανότητα των T-cells που στοχεύουν όγκους, σε διάστημα πέντε ημερών.
Κρίσιμη ήταν μια τρίτη παρέμβαση, που δόθηκε μόνο στα μισά ποντίκια: η έγχυση μεθυλ-β-κυκλοδεξτρίνης (meβCD), μιας ένωσης που μειώνει τα επίπεδα χοληστερόλης στις κυτταρικές μεμβράνες, απευθείας μέσα στους όγκους. Αυτό έγινε καθημερινά από την 9η έως τη 18η ημέρα μετά την έγχυση των καρκινικών κυττάρων. Τα υπόλοιπα ποντίκια έλαβαν ενέσεις φυσιολογικού ορού.
Έπειτα από περίπου έναν μήνα, και τα 12 ποντίκια που δεν είχαν λάβει meβCD είχαν πεθάνει λόγω της ταχείας ανάπτυξης των όγκων. Αντίθετα, στην ομάδα με meβCD είχαν πεθάνει μόνο επτά ποντίκια, ενώ πέντε είδαν τους όγκους τους να εξαφανίζονται εντελώς. «Οι αριθμοί είναι εξαιρετικοί· είναι πραγματικά εντυπωσιακό», λέει ο Lance Kam από το Columbia University στη Νέα Υόρκη.
CAR T-cell therapy: από το κρεβάτι στην πλήρη ανάρρωση
Μια γυναίκα με τρεις διαφορετικές αυτοάνοσες παθήσεις τις αντιμετώπισε όλες ταυτόχρονα, αφού τα ανοσοκύτταρά της τροποποιήθηκαν γενετικά ώστε να σκοτώνουν τα λανθασμένα κύτταρα που προκαλούσαν τα προβλήματα.
Περαιτέρω ανάλυση δείχνει ότι, αυξάνοντας τη σκληρότητα των καρκινικών κυττάρων, η meβCD βοήθησε τα T-cells που στοχεύουν τους όγκους να προσκολλώνται πιο ισχυρά στα καρκινικά κύτταρα. Στη συνέχεια, τα T-cells παρέδιδαν πιο αποτελεσματικά στα στόχους τους τοξικά μόρια, όπως η perforin, η οποία καταστρέφει τα καρκινικά κύτταρα ανοίγοντας τρύπες σε αυτά, λέει ο Tang.
Η ομάδα ελπίζει να δοκιμάσει την προσέγγιση και σε ένα ευρύτερο φάσμα όγκων σε ποντίκια, λέει ο Tang. «Τότε η μεγάλη πρόκληση θα είναι πάντα να περάσει στους ανθρώπους», λέει ο Kam. Πολύ λίγα φάρμακα που στοχεύουν επιτυχώς πρωτεΐνες του ανοσοποιητικού στα ποντίκια λειτουργούν το ίδιο καλά στους ανθρώπους, κάτι που οφείλεται εν μέρει στις διαφορές του ανοσοποιητικού τους συστήματος, σημειώνει. Προσθέτει όμως ότι τα φάρμακα που μεταβάλλουν τη σκληρότητα των καρκινικών κυττάρων ίσως έχουν καλύτερες πιθανότητες, καθώς τα καρκινικά κύτταρα τείνουν να είναι πιο μαλακά τόσο στους ανθρώπους όσο και στα ποντίκια.
Οι ερευνητές εργάζονται επίσης για την ανάπτυξη φαρμάκων με παρόμοια δράση με τη meβCD, τα οποία θα μπορούν να χορηγούνται με μία μόνο ένεση.
