Μια πρωτεΐνη που συνδέεται με το ανοσοποιητικό σύστημα του εγκεφάλου φαίνεται να διευκολύνει την εξάπλωση της νόσου Πάρκινσον από κύτταρο σε κύτταρο, και οι επιστήμονες εκτιμούν ότι ο αποκλεισμός της μπορεί να ανοίξει νέο δρόμο για την επιβράδυνση της ίδιας της νόσου.
Σε νέα μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Neuron, ερευνητές της Perelman School of Medicine στο University of Pennsylvania αναφέρουν ότι μονοκλωνικά αντισώματα κατάφεραν να μπλοκάρουν τη δράση μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται glycoprotein nonmetastatic melanoma B (GPNMB), αποτρέποντας την εξάπλωση βλαβερών συσσωματωμάτων πρωτεΐνης που σχετίζονται με την Πάρκινσον σε εργαστηριακά πειράματα.
«Πολλοί ασθενείς με νόσο Πάρκινσον διαγιγνώσκονται σε πρώιμα στάδια, όταν τα συμπτώματα είναι σχετικά ήπια, όμως δεν υπάρχει σήμερα θεραπεία που να επιβραδύνει την εξέλιξη», δήλωσε η επικεφαλής συγγραφέας, Alice Chen‑Plotkin, MD, Parker Family Professor of Neurology. «Αυτά τα πρώιμα αποτελέσματα είναι ένα ενθαρρυντικό βήμα προς την ανάπτυξη μιας τέτοιας θεραπείας».
Περισσότερα από ένα εκατομμύριο άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες ζουν με τη νόσο Πάρκινσον, ενώ κάθε χρόνο διαγιγνώσκονται περίπου 90.000 νέες περιπτώσεις. Αν και τα αίτια παραμένουν ασαφή, είναι γνωστό ότι η νόσος εξαπλώνεται σταδιακά στον εγκέφαλο.
Η διαδικασία συνδέεται με ανώμαλες συσσωρεύσεις της άλφα-συνουκλεΐνης, μιας πρωτεΐνης των νευρώνων. Τα συσσωματώματα αυτά συσσωρεύονται μέσα στα εγκεφαλικά κύτταρα, τα βλάπτουν και τελικά τα καταστρέφουν. Οι ανώμαλες πρωτεΐνες μπορούν να περάσουν σε γειτονικούς υγιείς νευρώνες, επιτρέποντας στη νόσο να επεκτείνεται σε περισσότερες περιοχές του εγκεφάλου. Καθώς η εξέλιξη συνεχίζεται, συμπτώματα όπως τρόμος και δυσκολίες στο βάδισμα ή την κατάποση επιδεινώνονται.
Οι σημερινές θεραπείες, όπως φάρμακα τύπου λεβοντόπα και η εν τω βάθει εγκεφαλική διέγερση με εμφυτευμένα ηλεκτρόδια, βοηθούν στη διαχείριση των συμπτωμάτων. Ωστόσο, καμία από αυτές δεν σταματά ή επιβραδύνει την υποκείμενη εξέλιξη της νόσου.
Σε προγενέστερη έρευνα που δημοσιεύθηκε το 2022, η ομάδα της Chen‑Plotkin είχε ταυτοποιήσει την GPNMB ως σημαντικό παράγοντα στη διακίνηση της άλφα-συνουκλεΐνης μεταξύ νευρώνων, υποδεικνύοντας την πρωτεΐνη ως πιθανό θεραπευτικό στόχο.
Στη νέα μελέτη, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα μικρογλοιακά κύτταρα, τα ανοσοκύτταρα που προστατεύουν τον εγκέφαλο, παράγουν μεγάλες ποσότητες GPNMB στη νόσο Πάρκινσον. Όταν έρχονται σε επαφή με τραυματισμένους ή αποπίπτοντες νευρώνες, η παραγωγή GPNMB αυξάνεται. Στη συνέχεια, ένζυμα αποκόπτουν την πρωτεΐνη από την επιφάνεια των κυττάρων, επιτρέποντάς της να μετακινείται μεταξύ κυττάρων.
Πειράματα σε καλλιεργημένους νευρώνες έδειξαν ότι αντισώματα σχεδιασμένα να μπλοκάρουν την GPNMB μείωσαν την εξάπλωση της παθολογίας της άλφα-συνουκλεΐνης από κύτταρο σε κύτταρο.
«Τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η νόσος Πάρκινσον μπορεί να τροφοδοτείται από έναν αυτοενισχυόμενο κύκλο — η άλφα-συνουκλεΐνη συσσωρεύεται στους νευρώνες και τους βλάπτει. Ο τραυματισμός των νευρώνων πυροδοτεί την απελευθέρωση της GPNMB, που επιταχύνει την εξάπλωση της άλφα-συνουκλεΐνης, οδηγώντας σε περαιτέρω βλάβη», είπε η Chen‑Plotkin. «Η διακοπή αυτού του κύκλου θα μπορούσε ιδανικά να επιβραδύνει ή και να σταματήσει την εξάπλωση της άλφα-συνουκλεΐνης στον εγκέφαλο και τη νευροεκφύλιση που ακολουθεί».
Για να ελέγξουν αν τα ευρήματα ισχύουν και στους ανθρώπους, οι ερευνητές εξέτασαν ιστό από 1.675 εγκεφάλους που φυλάσσονται στο Penn Brain Bank. Άνθρωποι με γενετικές παραλλαγές που συνδέονται με αυξημένη παραγωγή GPNMB εμφάνιζαν επίσης πιο εκτεταμένη παθολογία άλφα-συνουκλεΐνης, ενισχύοντας την ένδειξη ότι η πρωτεΐνη παίζει σημαντικό ρόλο στην εξέλιξη της νόσου.
Η ομάδα διαπίστωσε επίσης ότι υψηλότερα επίπεδα GPNMB δεν συσχετίζονταν με δείκτες άλλων νευροεκφυλιστικών διαταραχών, όπως η νόσος Αλτσχάιμερ.
«Τα αποτελέσματα είναι ενθαρρυντικά για τα εργαστηριακά μοντέλα και την ανάλυση ανθρώπινου εγκεφαλικού ιστού, αλλά έχουμε ακόμη πολλή δουλειά πριν μπορέσουμε να μεταφράσουμε αυτή τη θεραπεία σε ανθρώπους», είπε η Chen‑Plotkin. «Παρόλα αυτά, τα ευρήματα είναι ενθαρρυντικά καθώς συνεχίζουμε να εργαζόμαστε προς μια νέα θεραπεία για τη νόσο Πάρκινσον».
Reference: “Secreted GPNMB enhances uptake of fibrillar alpha-synuclein in a non-cell-autonomous process that can be blocked by anti-GPNMB antibodies” by Marc Carceles-Cordon, Eliza M. Brody, Masen L. Boucher, Michael D. Gallagher, Robert T. Skrinak, Travis L. Unger, Cooper K. Penner, Adama J. Berndt, Sromona Das, Katie Lam, Rudolf Jaenisch, Vivianna Van Deerlin, Edward B. Lee, Kurt Brunden, Kelvin C. Luk and Alice S. Chen-Plotkin, 12 May 2026, Neuron. DOI: 10.1016/j.neuron.2026.04.033
Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από τα National Institutes of Health (R37 NS115139, P30 AG010124, U19 AG062418, P01 AG084497), SPARK‑NS, την Parker Family Chair και το Lipman Family Fund.
