Δεν μπορεί κανείς να αλλάξει την ηλικία που γράφει η ταυτότητά του. Τι γίνεται όμως με την ηλικία του σώματος;
Νέα έρευνα δείχνει ότι ένα φάρμακο σχεδιασμένο με τη βοήθεια τεχνητής νοημοσύνης έκανε τα προφίλ αίματος ανθρώπων με πνευμονοπάθεια να δείχνουν βιολογικά νεότερα.
Το αποτέλεσμα προέκυψε από έξι υπολογιστικά μοντέλα που εκτιμούν τη βιολογική ηλικία εξετάζοντας πρωτεΐνες στο αίμα. Οι επιστήμονες τα αποκαλούν βιολογικά ρολόγια γήρανσης.
Κάθε ρολόι έδωσε διαφορετικές εκτιμήσεις, ανάλογα με τη δόση και το στάδιο της θεραπείας. Εντυπωσιακά, όμως, και τα έξι κατέγραψαν μετατόπιση προς την ίδια κατεύθυνση.
Το φάρμακο που εξετάστηκε στη μελέτη, η οποία δημοσιεύτηκε στο Nature Biotechnology, ονομάζεται rentosertib.
Σχεδιάστηκε για να αντιμετωπίζει μια πάθηση που προκαλεί ουλές στους πνεύμονες και δυσκολεύει ολοένα και περισσότερο την αναπνοή, ενώ στοχεύει και βιολογικές διεργασίες που σχετίζονται με τη γήρανση.
Η πάθηση, γνωστή ως ιδιοπαθής πνευμονική ίνωση ή IPF, επηρεάζει συνήθως μεγαλύτερης ηλικίας ενήλικες. Περιλαμβάνει φλεγμονή, κυτταρική βλάβη και προβλήματα στην αποκατάσταση των ιστών, αλλαγές που επικαλύπτονται με ορισμένες από εκείνες που παρατηρούνται κατά τη γήρανση.
Αυτή η σύνδεση έθεσε ένα ερώτημα: θα μπορούσε ένα φάρμακο που αναπτύχθηκε για τη νόσο των πνευμόνων να επηρεάσει και βιολογικές διεργασίες που συνδέονται με τη γήρανση;
Ερευνητές από την Insilico Medicine, την Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ και άλλα ιδρύματα αποφάσισαν να το διερευνήσουν. Επανήλθαν σε δείγματα αίματος που είχαν συλλεχθεί σε προηγούμενη κλινική δοκιμή του rentosertib.
Η αρχική δοκιμή περιλάμβανε 71 άτομα με IPF. Οι συμμετέχοντες έλαβαν μία από τρεις δόσεις rentosertib ή placebo. Για τη νέα ανάλυση, οι ερευνητές εξέτασαν δείγματα από 42 συμμετέχοντες με μέση ηλικία τα 67 έτη.
Μελέτησαν σχεδόν 3.000 πρωτεΐνες στο αίμα. Η φλεγμονή, η νόσος, η κατανάλωση ενέργειας, η βλάβη των ιστών και η γήρανση αφήνουν όλα αναγνωρίσιμα ίχνη σε αυτά τα μόρια.
Στη συνέχεια, οι ερευνητές ανέλυσαν αυτά τα μοτίβα με τη βοήθεια έξι βιολογικών ρολογιών γήρανσης. Ορισμένα είχαν αναπτυχθεί για να εκτιμούν την ηλικία ενός ατόμου, ενώ άλλα είχαν σχεδιαστεί για να προβλέπουν κινδύνους υγείας και θνησιμότητας.
Γιατί έχει σημασία η χρήση έξι ρολογιών;
Δεν υπάρχει τέλειος τρόπος μέτρησης της βιολογικής γήρανσης. Ένα αποτέλεσμα από ένα ρολόι μπορεί να επηρεάζεται από τις πρωτεΐνες που εξετάζει ή από τον τρόπο με τον οποίο γίνονται οι υπολογισμοί του.
Όταν όμως πολλά ανεξάρτητα μοντέλα καταγράφουν παρόμοια μεταβολή, μειώνεται η πιθανότητα το αποτέλεσμα να οφείλεται απλώς σε ιδιομορφία ενός μόνο μοντέλου.
Στη νέα ανάλυση, και τα έξι ρολόγια κατέγραψαν μετατόπιση προς χαμηλότερη προβλεπόμενη βιολογική ηλικία στα άτομα που έλαβαν rentosertib. Η ομάδα του placebo εμφάνισε μικρή αλλαγή, ενώ σε ορισμένα ρολόγια φάνηκε αύξηση της βιολογικής ηλικίας.
Τα πιο καθαρά αποτελέσματα εμφανίστηκαν μετά από τέσσερις εβδομάδες. Στην ομάδα των 60 χιλιοστογραμμαρίων, μία φορά την ημέρα, τα ρολόγια που είχαν σχεδιαστεί για να εκτιμούν τη χρονολογική ηλικία έδειξαν μειώσεις από 2,71 έως 3,46 έτη.
Άλλα ρολόγια και άλλες δοσολογικές ομάδες έδωσαν διαφορετικά μεγέθη, ανάμεσά τους και πολύ μεγαλύτερες εκτιμήσεις από ορισμένα διερευνητικά μοντέλα που είχαν σχεδιαστεί για να εξετάζουν μεμονωμένα όργανα. Για τον λόγο αυτό, οι ερευνητές δεν όρισαν έναν ενιαίο αριθμό ως τη συνολική μείωση της βιολογικής ηλικίας από το rentosertib.
Το σημαντικό εύρημα ήταν η κατεύθυνση της αλλαγής: παρά το γεγονός ότι είχαν διαφορετική δομή, και τα έξι ρολόγια κατέγραψαν πρωτεϊνικά μοτίβα που έμοιαζαν νεότερα στα άτομα που έλαβαν το φάρμακο.
Το rentosertib άλλαξε επίσης τα επίπεδα 326 πρωτεϊνών, έναντι μόλις δύο στην ομάδα του placebo. Ορισμένες συνδέονταν με τη δημιουργία ουλώδους ιστού στους πνεύμονες και την αποκατάσταση των ιστών. Άλλες σχετίζονταν με τη φλεγμονή, την κατανάλωση ενέργειας, το κυτταρικό στρες και τη συμπεριφορά παλιών ή κατεστραμμένων κυττάρων.
Πολλές από τις αλλαγές στις πρωτεΐνες συνεχίστηκαν στη διάρκεια της 12ης εβδομάδας της μελέτης. Ωστόσο, η φαινομενική μετατόπιση προς μια νεότερη βιολογική ηλικία σταμάτησε να αυξάνεται μετά την τέταρτη εβδομάδα και σταθεροποιήθηκε.
Οι ερευνητές δεν γνωρίζουν ακόμη γιατί. Ο οργανισμός μπορεί να προσαρμόστηκε στο φάρμακο. Ίσως χρειάζεται διαφορετικό δοσολογικό σχήμα ή τα ρολόγια γήρανσης έφτασαν στο όριο όσων μπορούσαν να ανιχνεύσουν σε μια τόσο σύντομη μελέτη.
Τα αποτελέσματα είναι ενδιαφέροντα, αλλά συνοδεύονται από σημαντικούς περιορισμούς.
Όλοι οι συμμετέχοντες είχαν σοβαρή πνευμονοπάθεια. Αν το rentosertib μείωνε την ίνωση ή βελτίωνε με άλλον τρόπο τη νόσο των πνευμόνων, αυτή η βελτίωση από μόνη της θα μπορούσε να έκανε το αίμα να φαίνεται βιολογικά νεότερο.
Τα ρολόγια μπορεί, λοιπόν, να κατέγραψαν βελτίωση της νόσου και όχι αλλαγή της ίδιας της γήρανσης. Η μελέτη δεν μπόρεσε να ξεχωρίσει πλήρως αυτές τις δύο πιθανότητες.
Η ανάλυση περιλάμβανε επίσης μόνο 42 άτομα και διήρκεσε 12 εβδομάδες. Δεν έδειξε ότι οι συμμετέχοντες έγιναν νεότεροι, ότι θα παρέμεναν υγιέστεροι για περισσότερο ή ότι θα ζούσαν περισσότερο.
Αξίζει επίσης να σημειωθεί ότι αρκετοί από τους συγγραφείς εργάζονται στην Insilico Medicine, την εταιρεία που αναπτύσσει το rentosertib. Ο επικεφαλής συγγραφέας Alex Zhavoronkov είναι ιδρυτής και co-CEO της εταιρείας.
Προς το παρόν, τουλάχιστον, το rentosertib δεν μπορεί ακόμη να χαρακτηριστεί αντιγηραντικό φάρμακο. Τα ευρήματα θα χρειαστεί να επιβεβαιωθούν σε μεγαλύτερες και μακροχρόνιες μελέτες, συμπεριλαμβανομένων δοκιμών σε άτομα που δεν έχουν IPF.
Όμως το γεγονός ότι έξι διαφορετικά ρολόγια έδειξαν προς την ίδια κατεύθυνση είναι δύσκολο να αγνοηθεί. Η έρευνα δείχνει προς ένα μέλλον στο οποίο φάρμακα που αναπτύσσονται για ασθένειες της μεγάλης ηλικίας μπορεί να κάνουν περισσότερα από το να στοχεύουν μία μόνο πάθηση, βοηθώντας τους επιστήμονες να διαπιστώσουν αν μπορούν να αλλάξουν και ευρύτερες βιολογικές διεργασίες που συνδέονται με τη γήρανση.
Η μελέτη δημοσιεύτηκε στο Nature Biotechnology.
Το παρόν κείμενο δημιουργήθηκε με τη χρήση τεχνητής νοημοσύνης.
