Η ενδυνάμωση των μυών δεν είναι εύκολη υπόθεση. Αν σταματήσει κανείς την άσκηση για λίγες μόνο μέρες, αρχίζει να χάνει από τη μυϊκή του μάζα. Και όσο μεγαλώνουμε, τόσο δυσκολότερο γίνεται όχι να χτίσουμε μυς, αλλά ακόμη και να τους διατηρήσουμε. Πλέον, όμως, μια σειρά από φάρμακα που ενισχύουν τη μυϊκή μάζα δοκιμάζονται σε κλινικές μελέτες. Μήπως, λοιπόν, η διατήρηση της δύναμης σε μεγαλύτερη ηλικία θα γίνει πολύ πιο εύκολη;
Η ιστορία αυτής της κατηγορίας φαρμάκων ξεκινά τη δεκαετία του 1990, όταν ερευνητική ομάδα στις ΗΠΑ εντόπισε μια πρωτεΐνη που έμοιαζε με γνωστούς αυξητικούς παράγοντες, οι οποίοι είτε ενισχύουν είτε περιορίζουν την ανάπτυξη των κυττάρων. Όταν μεταλλάχθηκε το γονίδιο ώστε να μπλοκάρει τη λειτουργία της πρωτεΐνης, δημιουργήθηκαν τα λεγόμενα «mighty mice», ποντίκια με κάθε μυ να είναι δύο έως τρεις φορές μεγαλύτερος από το συνηθισμένο.
Οι ερευνητές έδειξαν στη συνέχεια ότι οι μεταλλάξεις σε αυτό που ονόμασαν μυοστατίνη ευθύνονται για τη «διπλή μυϊκότητα» που εμφανίζεται σε ορισμένες φυλές ζώων, όπως τα βοοειδή Belgian Blue ή τα bully whippet dogs. Το 2004, ανέφεραν επίσης ότι ένα αγόρι 4 ετών με ασυνήθιστα μεγάλους μυς είχε μεταλλάξεις στο γονίδιο της μυοστατίνης. Όλα αυτά έδειχναν ότι η αναστολή της μυοστατίνης στους ανθρώπους θα μπορούσε να αυξήσει θεαματικά το μέγεθος των μυών.
Ουσιαστικά, η συντήρηση της μυϊκής μάζας κοστίζει πολύ ενεργειακά, γι’ αυτό και ο οργανισμός μας έχει εξελιχθεί με τη λογική «χρησιμοποίησέ το ή χάσ’ το». Εκτός από τους αυξητικούς παράγοντες που ενισχύουν τους μυς όταν τους χρησιμοποιούμε, υπάρχουν και παράγοντες που τους συρρικνώνουν, όπως η μυοστατίνη. Το μέγεθος των μυών μας καθορίζεται από την ισορροπία ανάμεσα στους δύο. Αν αυτή μετατοπιστεί με το μπλοκάρισμα της μυοστατίνης, το ίδιο επίπεδο άσκησης θα μπορούσε να οδηγεί σε μεγαλύτερους μυς.
Αυτό θα μπορούσε να κάνει μεγάλη διαφορά σε μεγαλύτερη ηλικία. «Θέλεις οι άνθρωποι να διατηρούν την κινητικότητά τους όταν μεγαλώνουν, είτε για να ανεβαίνουν μια σκάλα, είτε για να πηγαίνουν στην τουαλέτα, είτε για να πάνε στο μαγαζί», λέει ο David Glass από τη Regeneron, μία από τις εταιρείες που αναπτύσσουν τέτοια φάρμακα.
«Αλλά από τη δεκαετία των 30 και μετά, χάνεις δύναμη όσο μεγαλώνεις», λέει. «Υπάρχουν φυσιολογικοί μηχανισμοί που κάνουν πιο δύσκολο να έχεις όφελος από την [άσκηση]».
Η διατήρηση της κινητικότητας είναι μόνο ένα από τα οφέλη της μεγαλύτερης μυϊκής μάζας. Το γεγονός ότι η συντήρηση μεγάλων μυών απαιτεί πολλές θερμίδες είναι πλεονέκτημα σε έναν κόσμο όπου πολλοί τρώμε περισσότερο από όσο πρέπει. Η ενίσχυση των μυών θα μπορούσε να βοηθήσει όχι μόνο στην πρόληψη ή αντιμετώπιση της παχυσαρκίας, αλλά και σχετικών παθήσεων, όπως ο διαβήτης.
«Οι μύες είναι πολύ σημαντικοί όχι μόνο για την πρόληψη της αδυναμίας όσο μεγαλώνουμε, αλλά και για τη μεταβολική υγεία, επειδή αποθηκεύουν το μεγαλύτερο μέρος της ζάχαρης μετά από ένα γεύμα», λέει ο Brendan Gabriel από το Πανεπιστήμιο του Aberdeen στη Βρετανία.
Υπάρχουν επίσης πολλές παθήσεις που προκαλούν απώλεια μυϊκής μάζας, όπως η μυϊκή δυστροφία Duchenne, όπου τα φάρμακα ενίσχυσης των μυών θα μπορούσαν να βοηθήσουν. Όμως, παρότι η πρώτη γενιά αναστολέων της μυοστατίνης έφερε εντυπωσιακά αποτελέσματα σε ζώα, όπως τα ποντίκια, στους ανθρώπους αποδείχθηκε απογοητευτική.
Γιατί; Εν μέρει επειδή στους ανθρώπους υπάρχει ένας ακόμη βασικός παράγοντας που συρρικνώνει τους μυς, η activin A, η οποία προσδένεται στους ίδιους υποδοχείς με τη μυοστατίνη. «Πρέπει να μπλοκάρεις και τα δύο, ενώ στο ποντίκι έχεις αυτή την εντυπωσιακή αντίδραση μόνο με το μπλοκάρισμα της μυοστατίνης», λέει ο Glass.
Ακόμη κι έτσι, η μέγιστη αύξηση της μυϊκής μάζας στους ανθρώπους φαίνεται να είναι περίπου 10%, σε σύγκριση με 50% στα ποντίκια. Η συγκεκριμένη οδός είναι απλώς λιγότερο ισχυρή στους ανθρώπους, λέει ο Glass. «Δεν μπορώ να σας πω γιατί. Δεν ξέρω».
Ένα ακόμη μεγάλο ζήτημα είναι οι ανεπιθύμητες παρενέργειες. Η μυοστατίνη και η activin A ανήκουν και οι δύο σε μια μεγάλη «υπεροικογένεια» αυξητικών παραγόντων με παρόμοια δομή. Φάρμακα που συνδέονται με τη μυοστατίνη ή την activin μπορούν επίσης να προσδεθούν και σε άλλους σημαντικούς αυξητικούς παράγοντες, επηρεάζοντας, για παράδειγμα, την πήξη του αίματος.
Όλα αυτά σημαίνουν ότι οι εταιρείες ανάπτυξης φαρμάκων χρειάστηκε να επανεξετάσουν την προσέγγισή τους. Μία επιλογή που διερευνάται είναι το μπλοκάρισμα των υποδοχέων στους οποίους προσδένονται η μυοστατίνη και η activin A. Μια άλλη είναι η αναστολή της πρόδρομης μορφής της μυοστατίνης, η οποία έχει πιο ξεχωριστή δομή από αυτήν της ενεργής πρωτεΐνης. Ορισμένες εταιρείες εξετάζουν και άλλες προσεγγίσεις που δεν βασίζονται καθόλου στη μυοστατίνη.
Υπάρχει επίσης ανησυχία ότι η μακροχρόνια χρήση φαρμάκων που μπλοκάρουν τη μυοστατίνη θα μπορούσε να επηρεάσει έναν ζωτικό μυ: την καρδιά. Όμως, σε μελέτη που δημοσιεύτηκε τον Μάρτιο, ο Glass και οι συνεργάτες του ανέλυσαν δεδομένα από ένα εκατομμύριο ανθρώπους στη μελέτη UK Biobank. Δεν βρήκαν ενδείξεις καρδιαγγειακών προβλημάτων σε άτομα με μεταλλάξεις που επηρεάζουν τη λειτουργία της μυοστατίνης — αλλά τα άτομα αυτά είχαν έως και 10% περισσότερη μυϊκή μάζα και μεγαλύτερη δύναμη λαβής.
Παρά τα απογοητευτικά αρχικά αποτελέσματα, οι φαρμακευτικές εταιρείες έχουν δείξει πολύ μεγαλύτερο ενδιαφέρον για την ανάπτυξη φαρμάκων ενίσχυσης των μυών, χάρη στην τεράστια επιτυχία των GLP-1 φαρμάκων για την απώλεια βάρους. Και αυτό γιατί έχει φανεί ότι τα GLP-1 προκαλούν απώλεια όχι μόνο λίπους, αλλά και μυϊκής μάζας.
Όταν οι άνθρωποι σταματούν να παίρνουν GLP-1 φάρμακα, συχνά ξαναπαίρνουν γρήγορα το χαμένο λίπος, λέει ο Gabriel. Όμως δεν ανακτούν το ίδιο γρήγορα τη μυϊκή μάζα. Αυτό έχει προκαλέσει ανησυχία ότι η απώλεια μυών μπορεί να γίνει σοβαρό πρόβλημα σε ανθρώπους που ξεκινούν και σταματούν επανειλημμένα αυτά τα φάρμακα.
Γι’ αυτό, πολλά από τα νεότερα φάρμακα που στοχεύουν τη μυοστατίνη δοκιμάζονται πλέον σε συνδυασμό με GLP-1. Η ελπίδα είναι ότι όχι μόνο θα περιορίζουν ή θα προλαμβάνουν την απώλεια μυών, αλλά και θα ενισχύουν την απώλεια βάρους, λόγω της επιπλέον ενέργειας που απαιτείται για τη διατήρηση της μυϊκής μάζας.
Τα αποτελέσματα μιας δοκιμής σε ζώα που δημοσιεύτηκε πέρυσι προκάλεσαν μεγάλο ενθουσιασμό σε ορισμένους κύκλους του διαδικτύου. Η Regeneron έδωσε σε παχύσαρκους cynomolgus monkeys τριπλή θεραπεία που περιλάμβανε το GLP-1 φάρμακο semaglutide, ένα αντίσωμα που στοχεύει την πρόδρομη μορφή της μυοστατίνης, το trevogrumab, και ένα αντίσωμα κατά της activin A, το garetosmab. Οι πίθηκοι αύξησαν τη άλιπη μάζα τους ενώ έχασαν πολύ περισσότερο βάρος από τα ζώα που έλαβαν μόνο semaglutide. Ένας δημοφιλής YouTuber υποστήριξε ότι αυτά τα φάρμακα θα αντικαταστήσουν τα στεροειδή για τους bodybuilders.
Ωστόσο, τα ενδιάμεσα αποτελέσματα της φάσης II της Regeneron σε ανθρώπους είναι λιγότερο θετικά. Ο τριπλός συνδυασμός πράγματι απέτρεψε το 80% της απώλειας άλιπης μάζας που παρατηρήθηκε με το semaglutide μόνο, ενώ αύξησε και την απώλεια λίπους. Όμως, το ένα τρίτο των συμμετεχόντων εμφάνισε παρενέργειες αρκετά σοβαρές ώστε να διακόψει τη θεραπεία.
«Υπάρχουν παρενέργειες που δεν θα θέλαμε να μας οδηγήσουν παρακάτω», λέει ο Glass. Η Regeneron εργάζεται τώρα για να καταλάβει γιατί οι παρενέργειες ήταν τόσο έντονες, λέει.
Το trevogrumab, πάντως, μείωσε στο μισό την απώλεια άλιπης μάζας όταν συνδυάστηκε με το semaglutide, ενώ αύξησε και την απώλεια λίπους. Παρόμοια αποτελέσματα φάσης II ανακοινώθηκαν τον Ιούνιο και για ένα ακόμη αντίσωμα που στοχεύει την πρόδρομη μορφή της μυοστατίνης, το apitegromab.
«Το apitegromab είναι το πιο υποσχόμενο», λέει ο Gabriel. Είναι πιο εκλεκτικό από το trevogrumab για την πρόδρομη μορφή της μυοστατίνης που είναι ειδική για τους μυς, λέει, άρα θα πρέπει να έχει λιγότερες παρενέργειες.
Υπάρχουν πάντως ορισμένες επιφυλάξεις για αυτά τα αποτελέσματα. Η άλιπη μάζα εδώ περιλαμβάνει ό,τι δεν είναι λίπος ή οστό, άρα δεν αφορά μόνο τους μυς. Επίσης, οι μελέτες αυτές δεν έδειξαν ότι οι άνθρωποι που χάνουν λιγότερη άλιπη μάζα είναι ισχυρότεροι από όσους δεν χάνουν. Ο Glass, όμως, λέει ότι υπάρχουν ζητήματα με τον τρόπο που μετριέται η δύναμη.
«Το πρόβλημα με πολλά από τα τεστ δύναμης που έχουν γίνει είναι ότι πρόκειται για πολύ σύντομες ασκήσεις που βασίζονται στο κίνητρο», λέει. «Και αν πηγαίνετε γυμναστήριο, είμαι βέβαιος ότι ξέρετε πως η απόδοσή σας μια μέρα διαφέρει πολύ από την απόδοσή σας μια άλλη μέρα».
Ωστόσο, σε κλινική δοκιμή φάσης III για τη θεραπεία της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας, το apitegromab βελτίωσε την ικανότητα των παιδιών να εκτελούν διάφορες κινήσεις. Θα μπορούσε να εγκριθεί στις ΗΠΑ για αυτόν τον σκοπό τον Σεπτέμβριο, κάτι που θα το έκανε τον πρώτο αναστολέα μυοστατίνης που φτάνει ποτέ στην αγορά — ένα μεγάλο ορόσημο για τον κλάδο, αν συμβεί.
Το επόμενο μεγάλο ορόσημο ίσως είναι η έγκριση ενός αναστολέα μυοστατίνης για χρήση σε συνδυασμό με GLP-1 φάρμακα, οδηγώντας σε ευρύτερη χρήση αυτών των σκευασμάτων που ενισχύουν τους μυς. Αν αυτό πετύχει, το επόμενο βήμα θα μπορούσε να είναι η διάθεση αναστολέων μυοστατίνης και σε μεγαλύτερους ανθρώπους γενικότερα.
Ας είμαστε σαφείς: εκτός αν υπάρξει μια μεγάλη ανακάλυψη, δεν πρόκειται να δούμε σύντομα 70χρονους να τρέχουν με κορμιά σαν του Arnold Schwarzenegger στα καλύτερά του. «Αλλά μόνο και μόνο η διατήρηση της μυϊκής μάζας στους μεγαλύτερους ανθρώπους, νομίζω ότι θα τους ωφελούσε», λέει ο Glass.
Φυσικά, αν τα φάρμακα αυτά αποδώσουν, πολλοί νεότεροι θα θελήσουν επίσης να τα χρησιμοποιήσουν. Ο Glass το βλέπει αυτό ως απόσπαση προσοχής από το σοβαρό ζήτημα της διαχείρισης ενός αυξανόμενου πληθυσμού ηλικιωμένων. «Όλοι στέκονται στο ασήμαντο και λένε: “Α, ξέρετε, οι άνθρωποι θα το χρησιμοποιούν απλώς για να γίνουν φουσκωτοί”», λέει.
Όμως η χρήση αναβολικών στεροειδών είναι συχνή, παρά τη μακρά λίστα σοβαρών επιπτώσεων, από το «roid rage» μέχρι τα καρδιακά προβλήματα. Αν κάποιοι αντικαταστήσουν τα στεροειδή με αναστολείς μυοστατίνης, ακόμη κι αν είναι λιγότερο αποτελεσματικοί, θα μειωθεί η βλάβη που προκαλείται. Και αν οι αναστολείς μυοστατίνης μπορούν πράγματι να αυξήσουν με ασφάλεια τη μυϊκή μάζα, τότε θα έχουν οφέλη και στους νεότερους.
Το παρόν κείμενο δημιουργήθηκε με τη χρήση τεχνητής νοημοσύνης.
