Τα καρκινικά κύτταρα αποδεικνύονται πιο ευέλικτα απ’ όσο πίστευαν οι επιστήμονες, γι’ αυτό και η έρευνα στρέφεται σε νέες προσεγγίσεις που μπορούν να αλλάξουν τις πιθανότητες υπέρ των ασθενών.
Νεότερα ιατρικά δεδομένα δείχνουν ότι τα καρκινικά κύτταρα παρουσιάζουν πλαστικότητα.
Ορισμένα από αυτά μπορούν αυθόρμητα να επιστρέψουν από μια διαφοροποιημένη κατάσταση σε μια πιο «ανώριμη», με ιδιότητες που θυμίζουν βλαστικά κύτταρα, αλλάζοντας ταυτότητα και δημιουργώντας όγκους πιο ποικιλόμορφους, επιθετικούς και ικανούς να πολλαπλασιάζονται.
Αυτό τα βοηθά να ξεφεύγουν από τις παραδοσιακές θεραπείες, όπως η χημειοθεραπεία και η ακτινοβολία, που στοχεύουν να σταματήσουν τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και να καταστρέψουν απευθείας τα καρκινικά κύτταρα, αλλά και άλλα κύτταρα.
Συχνά, όμως, αυτές οι θεραπείες δημιουργούν και εξελικτική πίεση που ευνοεί πιο ανθεκτικούς και πιο επιθετικούς καρκίνους, οι οποίοι μπορούν να εξαπλωθούν αποτελεσματικότερα σε ολόκληρο το σώμα.
Σε νέο πείραμα, ερευνητές χρησιμοποίησαν την ένωση THC της κάνναβης για να οδηγήσουν τα καρκινικά κύτταρα σε μια πιο σταθερή κατάσταση και να κάνουν τους όγκους λιγότερο επιθετικούς.
Σε μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Communications Biology, οι ερευνητές εξέτασαν τα αποτελέσματα μιας θεραπείας με κανναβινοειδές σε πολύ χαμηλή δόση, διάρκειας 4 ημερών, σε οργανοειδή —τρισδιάστατα μοντέλα μαστικών όγκων που δημιουργήθηκαν στο εργαστήριο από καρκινικά κύτταρα ανθρώπινης προέλευσης, αλλά και σε μοντέλα ποντικιών.
Η δοκιμή στόχευσε το ενδοκανναβινοειδές σύστημα (ECS), το οποίο μπορεί να ρυθμίζει αναπτυξιακές οδούς που εμφανίζονται τόσο στην εξέλιξη του καρκίνου όσο και στην εμβρυϊκή ανάπτυξη, σημειώνουν οι ερευνητές.
Το ECS διαθέτει δύο βασικούς υποδοχείς κανναβινοειδών, τους CB1R και CB2R, τους οποίους οι ερευνητές ρύθμισαν με δύο τύπους λιγανδών — μορίων που είτε ενισχύουν είτε μπλοκάρουν τη δραστηριότητά τους ώστε να προκληθεί βιολογική απόκριση.
Αφού οι ερευνητές χορήγησαν μια χαμηλή δόση THC για 4 ημέρες, τα οργανοειδή εμφάνισαν μειωμένη ικανότητα διήθησης των κυττάρων, αυτοανανέωσης και έναρξης όγκου.
Ενδιαφέρον έχει ότι το αποτέλεσμα αυτό φαίνεται να μεσολαβείται κυρίως από τον CB2R, ο οποίος συνδέεται με φλεγμονώδεις αντιδράσεις, και όχι από τον CB1R, που σχετίζεται με τις ψυχοδραστικές επιδράσεις της κάνναβης.
Οι ερευνητές ακολούθησαν μια βιομοριακή τακτική «καλού μπάτσου, κακού μπάτσου». Εφάρμοσαν στους CB1R και CB2R ξεχωριστούς inverse agonists, με τα ονόματα SR1 και SR2 αντίστοιχα, οι οποίοι μειώνουν τη βασική δραστηριότητα των υποδοχέων.
Παρά την αλλαγή, τα οργανοειδή συνέχισαν να εμφανίζονται λιγότερο καρκινικά. Το εντυπωσιακό είναι ότι ο inverse agonist του CB2R, SR2, αναπαρήγαγε τα αντικαρκινικά αποτελέσματα του THC, ενώ ο inverse agonist του CB1R, SR1, όχι.
Ωστόσο, υπάρχει και ένα παράδοξο στοιχείο: οργανοειδή από ποντίκια που είχαν τροποποιηθεί γενετικά ώστε να μην διαθέτουν CB2R έδειξαν παρόμοιες αλλαγές.
Συνολικά, αυτό μπορεί να σημαίνει ότι η βασική δραστηριότητα του CB2R είναι το κρίσιμο στοιχείο για τη διαφοροποίηση των καρκινικών κυττάρων και ότι η παρέμβαση σε αυτόν τον μηχανισμό μπορεί να επηρεάσει την πλαστικότητα των καρκινικών κυττάρων.
Εξίσου σημαντικό για πρακτικούς λόγους, οι ερευνητές βρήκαν ενδείξεις ότι αυτά τα αντικαρκινικά αποτελέσματα φαίνεται να είναι σταθερά και in vivo.
Τα αποτελέσματα διατηρήθηκαν έως και 100 ημέρες όταν οι ερευνητές μετέφεραν τα οργανοειδή που είχαν λάβει THC σε ζωντανά ποντίκια με προδιάθεση στον καρκίνο. Τα ποντίκια αυτά ανέπτυξαν όγκους αργότερα και εμφάνισαν πιο αργή ανάπτυξη όγκων και λιγότερο επιθετικές βλάβες από τα ποντίκια που έλαβαν οργανοειδή ελέγχου.
Σε ξεχωριστό πείραμα, τα κύτταρα που είχαν λάβει THC δημιούργησαν επίσης λιγότερες συστάδες καρκινικών κυττάρων στους πνεύμονες τέσσερις εβδομάδες μετά την έγχυση.
Επιπλέον, τα οργανοειδή που είχαν τροποποιηθεί έδειξαν ανθεκτικότητα ακόμη και όταν οι ερευνητές προσπάθησαν ενεργά να αυξήσουν την ικανότητά τους να σχηματίζουν όγκους.
Αυτό ανοίγει αρκετές θεραπευτικές δυνατότητες. Ο έλεγχος αυτής της διαδικασίας θα μπορούσε να επηρεάσει «τα διαφοροποιημένα κύτταρα [ώστε] να καταλαμβάνουν χώρο και πόρους που διαφορετικά θα χρησιμοποιούνταν για την επέκταση του όγκου», εξηγούν οι ερευνητές.
Η ρύθμιση του CB2R φαίνεται επίσης να αυξάνει τη δραστηριότητα των υποδοχέων οιστρογόνων, κάνοντας τα καρκινικά κύτταρα του μαστού πιο ευαίσθητα στην ενδοκρινική θεραπεία μέσω του ευρέως χρησιμοποιούμενου φαρμάκου ταμοξιφαίνη.
Συνοδευτικό θέμα: Το κοινό σάκχαρο φαίνεται να χαλαρώνει τα καρκινικά κύτταρα και να βοηθά την εξάπλωσή τους
Πέρα από τη σημασία της διερεύνησης συμπληρωματικών θεραπειών, η μελέτη δείχνει ότι η λεπτή ρύθμιση του CB2R έχει προοπτικές για την επαναπρογραμματισμό της συμπεριφοράς των καρκινικών κυττάρων, με επιδράσεις σε ολόκληρο το γονιδίωμα που διαρκούν πολύ μετά τη διακοπή της κάνναβης.
«Αυτή η άποψη συνάδει με την ιδέα ότι οι πληθυσμοί των καρκινικών κυττάρων καταλαμβάνουν συνεχείς και δυναμικές καταστάσεις, όπου σχετικά μικρές διαταραχές μπορούν να προκαλέσουν μεγάλες, αυτοενισχυόμενες μεταβάσεις στη συλλογική συμπεριφορά», καταλήγουν οι ερευνητές.
Η έρευνα δημοσιεύθηκε στο Communications Biology.
Το άρθρο ελέγχθηκε από τον Peter Dockrill και επιμελήθηκε από τον Peter Dockrill. Παρότι δίνουμε σημασία στη διαδικασία, παραμένουμε άνθρωποι. Αν εντοπίσετε κάποιο λάθος, ενημερώστε μας.
Το παρόν κείμενο δημιουργήθηκε με τη χρήση τεχνητής νοημοσύνης.
