Η αντιμετώπιση της παχυσαρκίας σπάνια είναι εύκολη. Ακόμη και μετά από επιτυχημένη απώλεια βάρους, πολλοί δίνουν για καιρό μάχη να μην το ξαναπάρουν.
Η υποτροπή της παχυσαρκίας είναι συχνή και η έρευνα δείχνει ότι δεν οφείλεται μόνο στη «δύναμη της θέλησης». Μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι τα λιποκύτταρα διατηρούν «μνήμη» της παχυσαρκίας πολύ μετά την απώλεια βάρους, δυσκολεύοντας τη διατήρησή του.
Δεν είναι όμως μόνο τα λιποκύτταρα. Όπως αναφέρουν ερευνητές σε νέα δεκαετή μελέτη, και ορισμένα ανοσοκύτταρα φαίνεται να κουβαλούν επίμονη μνήμη της παχυσαρκίας.
Σύμφωνα με τα ευρήματα, αυτό το «αποτύπωμα» διατηρεί αυξημένο κίνδυνο για νοσήματα που σχετίζονται με την παχυσαρκία έως και 10 χρόνια αφότου κάποιος αδυνατίσει.
Ο μηχανισμός είναι η μεθυλίωση του DNA, μια φυσιολογική διαδικασία κατά την οποία μεθυλομάδες προσδένονται στο DNA και μεταβάλλουν τη γονιδιακή δραστηριότητα χωρίς να αλλάζουν την αλληλουχία.
Σε άτομα που πρόσφατα ξεπέρασαν την παχυσαρκία, συγκεκριμένες προσθήκες στο DNA των βοηθητικών Τ κυττάρων φαίνεται να διατηρούν την κυτταρική «μνήμη» της παχυσαρκίας, τροφοδοτώντας μια δυσρυθμισμένη, προφλεγμονώδη κατάσταση που μπορεί να επιμένει για χρόνια παρά τη μείωση του σωματικού βάρους.
Για να το διαπιστώσουν, οι ερευνητές ανέλυσαν ανοσοκύτταρα από αρκετές ομάδες ανθρώπων. Περιέλαβαν δείγματα από ασθενείς με παχυσαρκία που είτε γυμνάστηκαν τέσσερις φορές την εβδομάδα επί 10 εβδομάδες είτε έλαβαν ενέσεις σεμαγλουτίδης για απώλεια βάρους, μαζί με ομάδες ελέγχου.
Μελέτησαν επίσης δείγματα από άτομα με σύνδρομο Alström, μια σπάνια γενετική διαταραχή που συχνά περιλαμβάνει παιδική παχυσαρκία, καθώς και από υγιή ζευγάρια ως μάρτυρες.
Παράλληλα, διερεύνησαν τους μηχανισμούς της επίμονης επίδρασης της παχυσαρκίας στη λειτουργία του ανοσοποιητικού, αναλύοντας ανοσοκύτταρα ποντικών που τρέφονταν με δίαιτες υψηλών λιπαρών και δείγματα αίματος από ανθρώπους εθελοντές.
«Τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η βραχυπρόθεσμη απώλεια βάρους μπορεί να μην μειώνει άμεσα τον κίνδυνο ορισμένων παθήσεων που σχετίζονται με την παχυσαρκία, όπως ο διαβήτης τύπου 2 και ορισμένοι καρκίνοι», λέει ο συν-επικεφαλής Claudio Mauro, ανοσολόγος στο University of Birmingham στο Ηνωμένο Βασίλειο.
«Αντίθετα, η διαρκής διαχείριση του βάρους μετά την απώλεια θα επιτρέψει στη “μνήμη της παχυσαρκίας” να εξασθενήσει σταδιακά», προσθέτει ο Mauro.
«Αυτό μπορεί να απαιτεί αρκετά χρόνια σταθερής διατήρησης της απώλειας βάρους, πιθανώς πέντε έως 10 χρόνια, αν και αυτό χρειάζεται περαιτέρω μελέτη, ώστε να αντιστραφούν πλήρως οι επιδράσεις της παχυσαρκίας στα Τ κύτταρα».
Αυτές οι ανακαλύψεις ρίχνουν φως στο «αρχειοθετικό» αποτύπωμα του ανοσοποιητικού, σημειώνει η επικεφαλής συγγραφέας και μοριακή επιδημιολόγος Belinda Nedjai από το Queen Mary University London.
«Τα ευρήματά μας δείχνουν ότι η παχυσαρκία συνδέεται με ανθεκτικές επιγενετικές τροποποιήσεις που επηρεάζουν τη συμπεριφορά των ανοσοκυττάρων», αναφέρει η Nedjai.
«Αυτό υποδηλώνει ότι το ανοσοποιητικό σύστημα διατηρεί ένα μοριακό αρχείο παλαιότερων μεταβολικών εκθέσεων, με πιθανές επιπτώσεις στον μακροπρόθεσμο κίνδυνο νόσου και στην ανάρρωση».
Σε άτομα με παχυσαρκία, τα βοηθητικά Τ κύτταρα «μνημονεύουν» την παχυσαρκία και ευνοούν την επαναπρόσληψη βάρους, όπως έχει ήδη καταδειχθεί. Ο μηχανισμός όμως παρέμενε ασαφής.
Η νέα μελέτη εντοπίζει δύο βασικές κυτταρικές λειτουργίες ως οδούς μέσω των οποίων η μεθυλίωση επηρεάζει τα βοηθητικά Τ κύτταρα: την αυτοφαγία, δηλαδή την απομάκρυνση και ανακύκλωση κυτταρικών «αποβλήτων», και την ανοσογήρανση, τη γήρανση των κυττάρων του ανοσοποιητικού.
Η μεθυλίωση του DNA που συνδέεται με την παχυσαρκία φαίνεται να επηρεάζει και τις δύο, ένα κρίσιμο στοιχείο για την έκταση και τα θεμέλια της υποτροπής, λέει ο συν-συγγραφέας και ανοσολόγος Andy Hogan από το Maynooth University στην Ιρλανδία.
Σχετικό: Μόλις 5 ημέρες πρόχειρου φαγητού αρκούν για να «δέσει» η παχυσαρκία τον εγκέφαλο
«Γνωρίζουμε ότι η παχυσαρκία είναι χρόνια, προοδευτική και υποτροπιάζουσα νόσος, και τα ευρήματά μας προσθέτουν κατανόηση για το ποιες είναι οι μοριακές διεργασίες που ενδέχεται να οδηγούν στον κίνδυνο υποτροπής, αναδεικνύοντας τις προκλήσεις που αντιμετωπίζουν οι άνθρωποι με παχυσαρκία στη διαχείριση του βάρους τους», σημειώνει.
Τα ευρήματα θα μπορούσαν επίσης να ανοίξουν δρόμο για στοχευμένες θεραπείες που, σε συνδυασμό με άλλες παρεμβάσεις, αναστρέφουν τις επιδράσεις της παχυσαρκίας στα Τ κύτταρα.
«Η μελέτη μας υποδεικνύει πιθανές θεραπευτικές ευκαιρίες για να επιταχυνθεί αυτή η διαδικασία, όπως η επανατοποθέτηση φαρμάκων τύπου αναστολέων SGLT2, που έχουν δείξει υπόσχεση στη μείωση της φλεγμονής και στην ενίσχυση της ανοσοεξαρτώμενης απομάκρυνσης γερασμένων κυττάρων στην παχυσαρκία», λέει ο Mauro.
Η μελέτη δημοσιεύτηκε στο EMBO Reports.
