Οι επιστήμονες εντόπισαν μια πρωτεΐνη-κλειδί για την ανάπτυξη της νόσου Αλτσχάιμερ, η οποία θα μπορούσε να αποδειχθεί κρίσιμη για την επιβράδυνση ή ακόμη και την ανακοπή της εξέλιξης της πάθησης.
Σε δοκιμές σε ποντίκια, μια ερευνητική ομάδα με επικεφαλής τον φαρμακολόγο Tyler Martinez του Πανεπιστημίου του Κολοράντο διαπίστωσε ότι ο αποκλεισμός μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται murine double-minute 2 (Mdm2) σταμάτησε την καταστροφή των προεξοχών ή “δενδριτικών ακίδων” και των συνδέσμων (συνάψεις) που βοηθούν την επικοινωνία μεταξύ των εγκεφαλικών κυττάρων.
Αυτός ο εκφυλισμός προκαλείται από τη συσσώρευση μιας ουσίας που ονομάζεται αμυλοειδές-β, η οποία συνδέεται εδώ και καιρό με την απόφραξη του εγκεφάλου στα άτομα με Αλτσχάιμερ. Όταν η Mdm2 απενεργοποιήθηκε, το αμυλοειδές βήτα δεν είχε πλέον την ίδια επίδραση.
“Όταν αυτή η πρωτεΐνη Mdm2 ενεργοποιείται ακατάλληλα, οδηγεί σε κλάδεμα των συνάψεων όταν υπάρχει αμυλοειδές-β”, λέει ο νευροεπιστήμονας Mark Dell’Acqua, από το Πανεπιστήμιο του Κολοράντο.
“Όταν χρησιμοποιήσαμε το φάρμακο που αναστέλλει την Mdm2 στους νευρώνες, μπλόκαρε πλήρως την απώλεια δενδριτικών αγκαθιών που προκαλείται από το αμυλοειδές-β. Έτσι, η αναστολή αυτής της πρωτεΐνης είναι σαφές ότι λειτουργεί”.
Ενώ μια ορισμένη ποσότητα αμυλοειδούς-β και το κλάδεμα των δενδριτικών αγκαθιών εξυπηρετούν σημαντικές λειτουργίες σε ένα υγιές σώμα, τα προβλήματα συμβαίνουν όταν ξεφεύγουν από τον έλεγχο. Η κατανόηση των πρώτων κρίκων σε αυτή την αλυσίδα είναι πιθανό να είναι ζωτικής σημασίας για την κατανόηση της νόσου Αλτσχάιμερ.
Οι νευρολογικές επικοινωνίες που διαχειρίζονται οι δενδριτικές ακτίνες και οι συνάψεις είναι ζωτικής σημασίας για την ικανότητά μας να μαθαίνουμε και να θυμόμαστε – και στη νόσο Αλτσχάιμερ, αυτές οι λειτουργίες είναι σημαντικά μειωμένες, λόγω της κατάρρευσης της σηματοδότησης του εγκεφάλου.
Σε αυτή τη μελέτη, το πειραματικό αντικαρκινικό φάρμακο nutlin χρησιμοποιήθηκε για να περιορίσει τη δραστηριότητα της Mdm2, η οποία από μόνη της συνήθως παίζει σημαντικό ρόλο στην καταστολή των όγκων. Είναι ακόμη νωρίς για το συγκεκριμένο ερευνητικό πεδίο, αλλά αυτό που είδαν οι ερευνητές στους εγκεφάλους των ποντικιών φαίνεται πολλά υποσχόμενο.
“Αυτό είναι ένα ενθαρρυντικό πρώτο βήμα που μας δίνει ένα νέο στοιχείο για να συνεχίσουμε”, λέει ο Dell’Acqua.
Το επόμενο στάδιο θα είναι να δούμε αν τα αποτελέσματα της αναστολής της Mdm2 όντως επιβραδύνουν τη νόσο Αλτσχάιμερ. Πρόκειται για μια σύνθετη και πολύπλευρη ασθένεια, και ενώ οι πρωτεΐνες αμυλοειδούς-β είναι οι κύριοι ύποπτοι στο κυνήγι της αιτίας, δεν υπάρχουν ακόμη αρκετά στοιχεία για μια καταδίκη.
Οι ερευνητές συνεχίζουν να κάνουν νέες ανακαλύψεις σχετικά με το πώς η νόσος Αλτσχάιμερ ξεκινά και συνεχίζει να επηρεάζει τον εγκέφαλο, και είναι πιθανό να εμπλέκεται και το υπόλοιπο σώμα – κάτι που η ομάδα πίσω από αυτή την τελευταία μελέτη είναι έτοιμη να αναγνωρίσει.
“Υπάρχουν ερωτήματα αν η θεραπεία κατά του αμυλοειδούς είναι το Α και το Ω της θεραπείας της νόσου Αλτσχάιμερ”, λέει ο Dell’Acqua. “Ακόμη και αν μπορούσατε να ανεχθείτε το υψηλό κόστος, η αποτελεσματικότητα είναι αμφισβητήσιμη”.
“Λέμε ότι μπορεί επίσης να είναι δυνατόν να παρέμβουμε στη διαδικασία μπλοκάροντας ορισμένες από τις επιπτώσεις του αμυλοειδούς-b. Και θα μπορούσατε να παρέμβετε στοχεύοντας την Mdm2”.