Επιστήμονες του Πανεπιστημίου του Στάνφορντ εντόπισαν έναν νέο υποτύπο κατάθλιψης που θα μπορούσε να επηρεάσει το ένα τέταρτο του συνόλου των ασθενών με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή (ΜΚΔ). Τα ευρήματα βοηθούν να εξηγηθεί γιατί οι πιο δημοφιλείς φαρμακευτικές θεραπείες για την κατάθλιψη δεν είναι πάντα αποτελεσματικές.
Ο νέος υπότυπος είναι μοναδικός από άλλους προτεινόμενους υποτύπους, επειδή χαρακτηρίζεται από γνωστικά ελλείμματα στην προσοχή, τη μνήμη και τον αυτοέλεγχο. Αυτά τα συμπτώματα συχνά δεν ανακουφίζονται από αντικαταθλιπτικά που στοχεύουν στη σεροτονίνη, όπως το Lexapro (εσκιταλοπράμη) ή το Zoloft (σερτραλίνη).
Οι ερευνητές αναφέρονται στον πρόσφατα αναγνωρισμένο υπότυπο ως “γνωστικό υπότυπο”. Σε μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή στην οποία συμμετείχαν πάνω από 700 ενήλικες, οι ερευνητές του Στάνφορντ – με έναν συνάδελφό τους από το Πανεπιστήμιο του Σίδνεϊ στην Αυστραλία – διαπίστωσαν ότι το 27% των ασθενών με MDD είχαν χειρότερες επιδόσεις σε γνωστικές εργασίες. Είχαν επίσης χειρότερη ανταπόκριση στις συνήθεις φαρμακευτικές θεραπείες.
Εάν αυτό το ποσοστό ισχύει για τον πληθυσμό των ΗΠΑ, τότε περίπου 5,7 εκατομμύρια ασθενείς θα μπορούσαν να έχουν αυτή την εκδοχή της κατάθλιψης. Δεδομένου του μεγέθους αυτής της πιθανής ομάδας, η επιστήμονας συμπεριφοράς Laura Hack και οι συνεργάτες της υποστηρίζουν ότι χρειάζονται επειγόντως πιο στοχευμένες θεραπείες κατάθλιψης.
“Για μια σημαντική μειοψηφία καταθλιπτικών ασθενών, είναι απαραίτητο να βελτιωθεί η νόηση προκειμένου να βελτιωθεί η συνολική καταθλιπτική διάθεση και λειτουργία”, γράφουν.
Σύμφωνα με τους συγγραφείς, αυτός είναι ο πρώτος “κλινικά εφαρμόσιμος γνωστικός βιότυπος της κατάθλιψης” που έχει βρεθεί και τα ευρήματά τους υποδηλώνουν ότι η απώλεια της εγκεφαλικής ισχύος δεν είναι πάντα συνέπεια της κατάθλιψης. Θα μπορούσε επίσης να είναι ένας παράγοντας που την προκαλεί.
Το 2014, μια προηγούμενη μελέτη στο Στάνφορντ στην οποία συμμετείχαν ορισμένοι από τους ίδιους ερευνητές διαπίστωσε ότι το ένα τέταρτο των ασθενών με κατάθλιψη παρουσίαζε σημαντικές διαταραχές στις γνωστικές δοκιμασίες, ακόμη και μετά τη λήψη αντικαταθλιπτικής αγωγής.
Το 2020, οι ερευνητές έδωσαν συνέχεια με μια μελέτη απεικόνισης του εγκεφάλου που διαπίστωσε ότι οι αλλαγές στο κύκλωμα γνωστικού ελέγχου ενός ασθενούς μπορούν να βοηθήσουν στην πρόβλεψη της ανταπόκρισής του στις αντικαταθλιπτικές θεραπείες.
Τώρα, οι ερευνητές επιχείρησαν να διερευνήσουν ακόμη περισσότερο αυτόν τον νέο υποτύπο. Πριν από τη δοκιμή, οι συμμετέχοντες ερωτήθηκαν και αξιολογήθηκαν κλινικά σχετικά με την κατάσταση της κατάθλιψής τους. Υποβλήθηκαν επίσης σε τεστ λεκτικής μνήμης, μνήμης εργασίας, ταχύτητας λήψης αποφάσεων και διαρκούς προσοχής.
Οκτώ εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας με έναν εκλεκτικό αναστολέα επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI) – όπως το Lexapro, το Zoloft ή το Effexor (venlafaxine-XR) – οι ίδιες έρευνες και αξιολογήσεις διεξήχθησαν ξανά.
Από το σύνολο των 712 συμμετεχόντων με MDD που ολοκλήρωσαν την κλινική δοκιμή, μόνο σε 96 απεικονίστηκε ο εγκέφαλός τους σε περαιτέρω εξετάσεις. Κατά τη διάρκεια της λειτουργικής απεικόνισης μαγνητικού συντονισμού, οι ασθενείς αυτοί ανέλαβαν μια γνωστική εργασία που αποσκοπούσε στη μέτρηση της προσοχής και της παρορμητικότητας.
Η εργασία ουσιαστικά περιλαμβάνει τους ασθενείς να πατούν γρήγορα ένα κουμπί όταν βλέπουν ένα πράσινο “Go” σε μια οθόνη και ένα άλλο κουμπί όταν βλέπουν ένα κόκκινο “No Go” στην οθόνη.
Κατά τη διάρκεια της εργασίας, οι ασθενείς με ΜΔΣ με βραδύτερη επεξεργασία πληροφοριών, χειρότερα προβλήματα ύπνου και φτωχότερη αναστολή απόκρισης έτειναν να εμφανίζουν μειωμένη ενεργοποίηση στον προμετωπιαίο φλοιό και στον εγκεφαλικό φλοιό τους.
Αυτό υποδεικνύει “μια ξεχωριστή νευρική μηχανιστική διαδικασία που διέπει αυτόν τον βιότυπο”, υποστηρίζουν οι συγγραφείς, καθώς αυτά τα τμήματα του εγκεφάλου εμπλέκονται σε μεγάλο βαθμό στις εκτελεστικές λειτουργίες, όπως ο προγραμματισμός, η επίτευξη στόχων και η συνεχής προσοχή.
Επιπλέον, οι αλγόριθμοι μηχανικής μάθησης διαπίστωσαν ότι η έκταση της γνωστικής εξασθένησης ενός ασθενούς συνδέεται με την έκταση των συμπτωμάτων κατάθλιψης και τη βελτίωσή τους μετά τη θεραπεία.
Μετά τη συνταγογράφηση ενός SSRI, οι ασθενείς που ανήκαν σε αυτόν τον γνωστικό υπότυπο εμφάνισαν χαμηλότερα ποσοστά ύφεσης σε σύγκριση με εκείνους που είχαν διαφορετικές μορφές κατάθλιψης.
Η σερτραλίνη, η οποία μπορεί να πωλείται με την ονομασία Zoloft, ήταν το λιγότερο χρήσιμο φάρμακο από την παρτίδα, με ποσοστό ύφεσης 35,9% στον γνωστικό υπότυπο σε σύγκριση με 50% για τους άλλους υπότυπους.
“Η μελέτη αυτή είναι ζωτικής σημασίας, διότι οι ψυχίατροι διαθέτουν ελάχιστα εργαλεία μέτρησης της κατάθλιψης για να βοηθήσουν στη λήψη θεραπευτικών αποφάσεων”, εξηγεί ο Hack.
“Ως επί το πλείστον κάνουν παρατηρήσεις και μετρήσεις αυτοαναφοράς. Η απεικόνιση κατά την εκτέλεση γνωστικών καθηκόντων είναι μάλλον καινοφανής στις μελέτες για τη θεραπεία της κατάθλιψης”.
Αλλά η απεικόνιση για αυτόν τον τύπο κατάθλιψης σε κλινικό περιβάλλον είναι πραγματικά χρήσιμη μόνο αν γνωρίζουμε πώς να τη θεραπεύσουμε.
Σήμερα, η κατάθλιψη χωρίζεται σε μόλις πάνω από δώδεκα υποτύπους, και παρόλα αυτά οι ερευνητές συνεχίζουν να βρίσκουν όλο και περισσότερους. Παρ’ όλα αυτά, οι θεραπείες παραμένουν σε μεγάλο βαθμό ομοιόμορφες και συχνά αναποτελεσματικές.
Μέχρι σήμερα, μόνο ένα εγκεκριμένο από τον FDA αντικαταθλιπτικό, που ονομάζεται vortioxetine, έχει συνδεθεί με τη βελτίωση της νόησης, και κανείς δεν είναι πραγματικά σίγουρος για το πώς ή γιατί λειτουργεί.
Η ομάδα σημειώνει ότι παρόλο που απέκλεισαν ορισμένες διαταραχές και παράγοντες που θα μπορούσαν να επηρεάσουν τη γνωστική εξασθένιση, μπορεί να υπάρχουν και άλλοι συμπεριφορικοί ή νευροβιολογικοί παράγοντες που συμβάλλουν σε αυτόν τον γνωστικό βιότυπο και θα πρέπει να είμαστε προσεκτικοί στη γενίκευση των ευρημάτων τους.